技术进步加快海洋油气开发

人们越频繁地依赖加法策略，他们的认知能力就越强，随着时间的推移，寻找加法想法的习惯可能会越来越强烈，从长远来看，人类最终会错失许多通过减法改善世界的机会。

该轮融资由ARCH Venture Partners和General Catalyst共同领投，F-Prime Capital、GV、LUX Capital、Mubadala Capital和Magnetic Ventures等基金以及美国癌症协会的BrightEdge等战略投资者跟投。但是在这个过程中，与大学系统绑定的患者信息和医院所保有的患者电子病历往往是独立的两套系统。

塔夫茨大学医学院教授Kenneth Getz批评说，临床护理和临床研究成了平行的两个世界，所需的文件令人生畏。据福布斯的报道，85%的临床试验未能招募到足够的参与者。除了Thoelke之外，Paradigm的执行团队还包括许多制药数字健康资深人士。比如前赛诺菲首席数据官、诺华数据科学与人工智能全球负责人Milind Kamkolkar 担任首席运营官，真实世界证据（Real-world evidence，RWE）公司Syapse创始人Jonathan Hirsch担任首席战略和增长官，前辉瑞肿瘤学真实世界证据全球负责人Kathryn Lang担任临床和医疗解决方案高级副总裁等。图1 Paradigm首席执行官Kent Thoelk（图源：[4]）根据塔夫茨药物开发研究中心的数据，制药公司去年向CRO公司支付了近500亿美元。

而对于那些急需尖端新药的患者而言，药物达到手中的时间也会大大延迟。美国国立卫生研究院国家老龄化研究所阿尔茨海默病临床试验项目主任Laurie M. Ryan曾表示，招募问题影响了所有疾病领域的临床试验，由于患者的低参与度和招募延迟，大多数研究没有及时完成。导语：近日，据英国伦敦健康分析公司Airfinity的报告，Paxlovid的处方率并不高，在英国仅用于约0.5%的新冠病患，在美国约为13%。

美国总统Joe Biden和美国前传染病负责人Anthony Fauci等公众人物的反弹病例加剧了这种担忧，对寻求Paxlovid的患者产生了寒蝉效应。金属钠性质极为活泼，生产需要在干燥且温度较低的环境下进行，发达国家的产能逐步退出，现已经主要集中在国内，同时国家对于新建产能的审批极为严格，行业具备强壁垒。相对来讲，我们对这一药物的合成方程式、药理和病理报告等信息都有详细了解，比较清楚这一药物的基础情况和背景。数据显示该药对65岁以上老人及有基础病的患者较为有效，能降低81%死亡率，但40-64岁年龄组没有明显获益。

例如，人们认为新冠风险比大流行早期低，这使得患者不太可能寻求治疗，医生也不太可能及时开药。但Smith表示，不管人们是否服用Paxlovid，他们通常会经历病毒反弹（即人们再次检测呈阳性）或症状反弹，但不会同时发生

症状反弹往往是非常轻微的，仍然是远远好于住院或死亡。2021年12月，美国监管机构首次授权Paxlovid，并放松了处方限制，以使其更广泛地获得应用。但卫生官员失望地表示，这种药物并没有像他们预期的那样使用，约1000万个Paxlovid疗程已交付美国，但仅使用了约670万个。Paxlovid通过抑制病毒复制发挥作用，而病毒复制大多发生在病程早期。

哥伦比亚大学传染病医生Daniel Griffin表示：这种药物使用不足的部分原因是对Paxlovid的误解和一些错误信息的传播。这与治疗新冠患者的医生持有‘让我们拭目以待的心态不太吻合。数据显示该药对65岁以上老人及有基础病的患者较为有效，能降低81%死亡率，但40-64岁年龄组没有明显获益。全球监管机构已撤销对新冠单克隆抗体的授权，这使得Paxlovid成为预防高危人群死亡的唯一工具之一。

金属钠性质极为活泼，生产需要在干燥且温度较低的环境下进行，发达国家的产能逐步退出，现已经主要集中在国内，同时国家对于新建产能的审批极为严格，行业具备强壁垒。根据辉瑞制药公司赞助的一项临床试验，在出现新冠症状后三天内服用该药的高危人群中，Paxlovid将住院或死亡的风险降低了89%。

这意味着必须在症状出现的前五天内服用药物，为人们接受治疗留下了较为狭窄的时间窗口。在一些人中，Paxlovid会使某些食物尝起来有苦味或金属味，这两种味道都会强化人们对Paxlovid‘有毒的看法。

博腾制药负责人表示：Paxlovid实际效果可能没有大家传的那般神奇，而且现在Omicron重症率较低，如果使用该药能有改善，那说明这个人本身体质还可以，服用其他缓解药物可能同样可以达到效果，对于这点，辉瑞也是认同的。华海药业表示其正在推进辉瑞产品本地化生产的各项工作，以保障产品在中国市场的供应。在本地化生产许可证方面，我国目前实行MAH制度（药品上市许可持有人），何时进行生产取决于辉瑞何时拿到本地化生产许可证。但是，2022年6月14日，Paxlovid发布一项Ⅱ/Ⅲ期临床试验（EPIC-SR）结果，试验宣告失败，原因包括其次要终点即住院或死亡相关风险，不具备统计学意义等，辉瑞也终止了该试验。导语：近日，据英国伦敦健康分析公司Airfinity的报告，Paxlovid的处方率并不高，在英国仅用于约0.5%的新冠病患，在美国约为13%。参考资料：[1]Kozlov M. COVID drug Paxlovid was hailed as a game-changer. What happened? Nature. 2023 Jan;613(7943):224-225. doi: 10.1038/d41586-022-04576-6. PMID: 36599997.[2]出局与新局：辉瑞拟在华生产供应Paxlovid？中国能否依法强仿？。

在生产特点方面，根据Airfinity数据，Paxlovid生产过程需要从全球供应商大量采购38种不同的原料和试剂。歌礼制药目前进展顺利，正在正常生产。

Paxlovid的中国本土化生产难在哪里？Paxlovid的本土化生产主要受限于生产特点、本地化生产许可证和供应链等问题。美国总统Joe Biden和美国前传染病负责人Anthony Fauci等公众人物的反弹病例加剧了这种担忧，对寻求Paxlovid的患者产生了寒蝉效应。

在供应链方面，Paxlovid生产链条的不少生产步骤涉及Boc基团，即二碳酸二叔丁酯（DIBOC），但DIBOC的产能并不高，因为其上一级原料是叔丁醇钠，后者需要用叔丁醇和金属钠合成，但是包括美国在内的绝大多数国家都会遇到上游供应链瓶颈，即没有足够多的金属钠。2022年8月24日，以色列最大医疗机构在NEJM上发表的文章指出，Paxlovid只在65岁或以上的高危患者中起到明显作用，没有证据表明对年轻人群体有效果。

不过辉瑞公司首席执行官Bourla表示，今年上半年开始在中国本地化生产Paxlovid，但中国本地合作伙伴尚未开始生产，预计很快就会启动。Paxlovid是口服抗病毒药物Nirmatrelvir和Ritonavir的组合。研究人员发现，即使在不服用Paxlovid的人中，也经常发生反弹。为什么英美医生给新冠患者开Paxlovid的处方率这么低？ 2023-01-30 12:06 · 生物探索 近日，据英国伦敦健康分析公司Airfinity的报告，Paxlovid的处方率并不高。

香港大学李嘉诚医学院生物医学学院、病毒学专家金冬雁教授也曾表示，Paxlovid患者在感染后的72小时内服用效果最好，若出现重症就没有太大价值。由于包含CYP3A4酶抑制剂利托那韦，造成Paxlovid与很多药物存在相互作用，并影响肝肾功能，所以很大程度上限制了其用药人群，增加了有基础疾病和老年人群的用药风险。

造成这种现象的原因在于民众对Paxlovid反弹（复阳，即感觉快康复时症状反复或病毒浓度的上升）和副作用的担心，且人们越来越认为新冠风险已经降低。Paxlovid的低处方率，源于何处？加州大学圣地亚哥分校的传染病医生Davey Smith表示：人们普遍对Paxlovid反弹现象感到担忧。

资金分配不足、药物价格昂贵以及感染后必须立即服用阻碍了Paxlovid的使用。2022年8月，辉瑞与华海药业就Paxlovid签署本地化生产协议，华海药业将在协议期内为Paxlovid提供制剂生产服务。

相对来讲，我们对这一药物的合成方程式、药理和病理报告等信息都有详细了解，比较清楚这一药物的基础情况和背景。但Smith表示，不管人们是否服用Paxlovid，他们通常会经历病毒反弹（即人们再次检测呈阳性）或症状反弹，但不会同时发生。2022年10月，歌礼制药披露，其全资附属公司已与辉瑞签订授权与供应协议，歌礼将为辉瑞在中国大陆生产和供应Ritonavir片。此外，Paxlovid不能与许多其他药物一起服用。

例如，人们认为新冠风险比大流行早期低，这使得患者不太可能寻求治疗，医生也不太可能及时开药。辉瑞表示，生产Paxlovid（主要是奈玛特韦）就像搭积木，关键原料都在不同地区，制造商涉及超10个国家的20多个地点，其生产周期已从最初的9个月缩短至7个月。

反弹发生率的精确估计值因研究人群和‘反弹的定义而异参与者观看了一个乐高结构，其中一个小雕像站在一个平台上，她身后有一根大柱子。

即使有罚款，98 名参与者中也只有 40 人想到拆除不稳定的障碍物并将屋顶放在宽柱子的顶部。研究人员假设大多数参与者都默认添加，因为他们甚至没有考虑减法。